Кон’югаційна жовтяниця – порушення процесу зв’язування (кон’югації) і подальшого виведення білірубіну в організмі. Є дві форми кон’югаціонной жовтяниці – фізіологічна і патологічна. У новонароджених дітей йде процес заміни фетального гемоглобіну на дорослий. Тому у дітей жовтяниця після народження розглядається як фізіологічний стан, норма. Патологічна жовтяниця ж носить постійний характер. Надлишок білірубіну (гіпербілірубінемія) в організмі може приносити шкоду нервовій системі.
Фізіологічна жовтяниця новонароджених
Фізіологічна гіпербілірубінемія, на відміну від патологічної, носить тимчасовий характер і трапляється у новонароджених. Білірубін – пігмент жовчі, продукт руйнування еритроцитів. У новонароджених дітей змінюється тип дихання, відповідно, змінюється форма гемоглобіну, який транспортує кисень в червоних кров’яних клітинах. Плід отримує кисень з материнського кровотоку за допомогою плаценти. При цьому змішання крові матері і плоду не відбувається. Здійснюється захоплення кисню з материнського кровотоку.
У фетального гемоглобіну спорідненість до кисню вище, ніж у дорослого для підтримки нормального дихання. У новонароджених дітей тип дихання змінюється, після першого вдиху організм починає синтезувати еритроцити з дорослим гемоглобіном. Еритроцити з фетальний гемоглобіном руйнуються, залишаючи після себе некон’югований (не пов’язаний) з глюкуроновою кислотою білірубін. Причиною накопичення білірубіну у новонароджених, крім надлишкового його освіти, є також незрілість ферментної системи печінки, що здійснює кон’югацію.
Найчастіше фізіологічна гіпербілірубінемія зустрічається у недоношених дітей.
Фізіологічна жовтяниця новонароджених проходить самостійно, хоча при надмірному накопиченні некон’югованого білірубіну в організмі він може викликати неврологічні розлади. Справа в тому, що некон’югований білірубін, будучи жиророзчинний субстанцією, добре проникає в головний мозок, який складається з жирів. Токсичний жовчний пігмент, проникаючи в підкіркові ядра півкуль, викликає ядерну жовтяницю, яка може проявлятися судомами, загальмованістю і іншими симптомами. При гіпербілірубінемії новонароджених часто проводять терапію ультрафіолетовими променями. УФ-випромінювання прискорює процес кон’югації пігменту, освіту його водорозчинної форми, виведеної в просвіт тонкого кишечника.
Іноді грудне молоко може порушувати процеси кон’югації, так як містить естрогени матері, конкуруючі за глюкуронової кислоти і ферменти печінки. Припинення вигодовування грудьми в ряді випадків дозволяє усунути надлишок некон’югованого пігменту.
Патологічні Кон’югаційні гипербилирубинемии
Відомі порушення, при яких рівень некон’югованого жовтого пігменту білірубіну перевищує норму в 17,1 мкм / л. Кон’югаційна жовтяниця може бути наслідком руйнування еритроцитів (гемолізу) внаслідок їх патології. В такому випадку гіпербілірубінемія буде називатися гемолітичної. Гемоліз може відбуватися при незвичайній формі еритроцитів (сфероцитозе, серповидноклітинної анемії), збільшенні їх розмірів (пернициозной анемії). Гемоліз можливий також при тромбозах, отруєннях свинцем і т. Д.
Гемолітична хвороба новонароджених полягає в імунної агресії організму матері по відношенню до плоду внаслідок розбіжності резус-фактора і групи крові. При цьому у дитини збільшуються в розмірах печінка і селезінка, підвищується непряма фракція білірубіну.
Кон’югаційна жовтяниця виникає і при генетичних захворюваннях печінки, таких як синдроми Жильбера, Ротора, Кріглера – Найара. При цьому порушується експресія гена, що кодує глюкуронилтрансфераза або виникає його мутація.
- Синдром Жильбера має сприятливий прогноз, хоча може призводити до утворення конкрементів у жовчному міхурі та протоках. Ця патологія проявляється найчастіше в період статевого дозрівання, коли активується синтез статевих гормонів, що проходять утилізацію в печінці за участю УДФ-глюкуронідази. Дотримання дієти поряд із застосуванням препаратів, що збільшують активність ферменту, допомагає долати астенія, пов’язану з токсичним впливом жовчного пігменту на нервову систему.
- Синдром Криглера – Найяра проявляється різними ступенями важкості в залежності від спадкування мутованого гена. Захворювання аутосомно-рецесивне. Прогноз патології залежить від наявності ферменту глюкуронілтрансферази і його активності. Якщо фермент, хоча б і зі зниженою активністю, у хворого є, прогноз задовільний. При відсутності ферменту пацієнти вмирають без спеціальної терапії від неврологічних порушень.
- При синдромі Люсі – Дрісколла в молоці жінки міститься речовина, що заважає кон’югації білірубіну в печінці дитини. Порушення в організмі матері успадковується по аутосомно-рецесивним типом.
Кон’югаційна жовтяниця має місце при інтоксикаціях, лікуванні препаратами, що знижують активність печінкових ферментів. Порушення процесу кон’югації може відбуватися при лікуванні хлорамфенікол, саліцилатами.
Зв’язування білірубіну з глюкуроновою кислотою сповільнюється при гіпотиреозі. При гіпофункції щитовидної залози відбувається уповільнення всіх процесів і біохімічних реакцій.